Un estudio dirigido por el leonés Estanislao Nistal descubre una nueva vía en el tratamiento del cáncer: los virus oncolíticos

Ambos tienen como objetivo destruir las celulas cancerosas para eliminar el problema. Estudiando cómo se comporta el cáncer durante esta 'lucha', el investigador leonés Estanislao Nistal junto al doctor Ángel Ayuso han publicado un artículo científico en la prestigiosa revista Cells que arroja luz en el camino de acabar con la palabra maldita.

Así, centrándose en el glioblastoma (uno de los cánceres más agresivos que existen), el equipo de investigadores se basa en tratar este cáncer con virus oncolíticos.

Hablar de glioblastoma es hablar de una supervivencia media que pocas veces supera los 15 meses. La recurrencia tumoral y el mal pronóstico están relacionados con las células madres cancerosas, que impulsan la resistencia a las terapias existentes.

«La inmunoterapia está avanzando y hemos visto que una de las estrategias del cáncer es emitir señales que actúan contra los tratamientos a los que se somete el paciente», señala a leonoticias Estanislao Nistal.

Así, el investigador leonés apunta a que «en este estudio planteamos qu en vez de pisar el freno del tumor, podemos acelerar la respuesta del sistema inmune».

El trabajo defiende que, al inocular el virus oncolítico en el tumor, éste se replica acabando con la enfermedad en el 20% de los casos de cáncer de este tipo. Y es que el artículo estudia por primera vez una característica genética presente en aproximadamente el 50% de los glioblastomas, que determina la capacidad de un tumor de ser infectado y destruido por un virus oncolítico procedente de algunas aves.

Las alteraciones genéticas concretas, se basan en una codeleción del gen CDKN2A, que contiene la información para la síntesis de la proteína p16, uno de los principales reguladores del control del ciclo celular, junto con el conjunto de los genes del interferón (IFN) de tipo I, implicados en la defensa frente a infecciones virales.

«Un adecuado diagnóstico de dicha deleción puede ser de gran utilidad para el diseño de tratamientos personalizado mediante el uso de virus en terapia antitumoral», indica Ángel Ayuso.

La investigación, que ha contado con la colaboración del doctor Adolfo García-Sastre, del Departamento de Microbiología de la Icahn School of Medicine at Mount Sinai, se ha llevado a cabo en el laboratorio de tumores cerebrales del Instituto de Investigaciones Biosanitarias de la Universidad Francisco de Vitoria y en el Instituto de Medicina Molecular Aplicada (IMMA) de la Universidad CEU San Pablo.

Para el desarrollo de la misma se han analizado las secuencias de miles de tumores de glioblastoma disponibles en bases de datos, así como células tumorales extraídas de pacientes. Además, se ha empleado el virus de la enfermedad de Newcastle, caracterizado este por su afección a las aves y la baja patogenicidad en humanos, lo que lo convierte en uno de los virus candidatos a ser usados en terapia oncolítica.

Un virus oncolítico va a tener especificidad frente al tumor en la medida que sea capaz de infectar la célula tumoral, amplificarse, destruir la célula infectada y estimular la respuesta inmune del paciente frente a al tumor. Sin embargo, la alta heterogeneidad de este tipo de tumores puede generar reacciones diversas frente al tratamiento.

Los resultados obtenidos en el estudio indican que no solamente el análisis de la pérdida del gen CDKN2A, sino también la deleción del conjunto de los genes de IFN de tipo I, muy próximos a CDKN2A, permitiría identificar pacientes que podrían beneficiarse de terapias con virus oncolíticos, lo cual, junto con las terapias convencionales, podría ayudar a aumentar la supervivencia y reducir la recurrencia en esta enfermedad.

«Este estudio abre nuevas posibilidades tanto en el diagnóstico como en el tratamiento, no solo del glioblastoma, sino de otros tumores humanos con características similares y supone un impulso en la comprensión de la inmunología tumoral», afirman los investigadores.

«En el estudio que presentamos analizamos la posibilidad de utilizar un virus NDV que codifique la proteína NS1 del virus de la gripe, con capacidad de bloquear el sistema del interferón. En aquellos tumores que no hayan perdido los genes del IFN de tipo I, un virus oncolítico como NDV-NS1 lograría replicarse y destruir un tumor en comparación con el virus NDV parental», señala Estanislao Nistal.